Имеглимин для лечения диабета

Препарат Имеглимин (Imeglimin, коммерческое название Twymeeg) - это пероральный препарат совершенно нового класса противодиабетиков, - глиминов.
Имеглимин для лечения диабета

Нацелен препарат, конечно же, на митохондрии. Суммарно, он влияет сразу на три основных механизма, нарушенных при диабете: снижает глюконеогенез в гепатоцитах, повышает усваивание глюкозы скелетными мышцами и предотвращает апоптоз бета-клеток поджелудочной (что приводит к падению секреции инсулина). При этом разработчики сообщают о низком риске побочных реакций, что выгодно отличает его от других противодиабетических препаратов.


Почему нацелен на митохондрии? Митохондриальная дисфункция всегда сопровождает диабет и инсулин-резистентность. Инсулин-резистентность в мышцах и печени влияет на гомеостаз глюкозы во всем организме. Ведь скелетные мышцы отвечают за «удаление» около 80% глюкозы после еды. Но не так давно было показано, что нарушается работа митохондрий не только «на периферии». Митохондрии «выходят из строя» и в бета-клетках поджелудочной. При этом сначала наступает энергетический дефицит (а синтез инсулина вещь энергозатратная), а затем – запущенный митохондриями апоптоз бета-клеток (1, 2).

Каков механизм действия? Молекулярные механизмы еще изучают. Препарат влияет на работу дыхательной цепи митохондрий. Слегка подавляет работу I к-са дыхательной цепи, но стимулирует работу III, что существенно снижает образование ROS. Кроме того, задерживает открытие митохондриальной поры mPTP, предотвращая апоптоз бета-клеток (сохранение массы бета-клеток показано на животных моделях и культуре клеток). А еще повышает уровень NAD+ (3, 4, 5).

Прошел клинические испытания. Монотерапия показывает статистически значимое снижение уровня гликированного гемоглобина и глюкозы натощак по сравнению с плацебо. Эффективность сопоставима с метформином, при этом не было отмечено побочных эффектов со стороны ЖКТ.

При этом его можно использовать и в сочетании с другими противодиабетическими препаратами различных групп, включая DPP4- ингибиторы (ситаглиптин), SLGT-2 ингибиторы (дапаглифлозин), PPAR-агонисты, GLP-1-агонисты, инъекционный инсулин, что усиливает эффект.



Препарат разработан французской фармкомпанией POXEL (https://www.poxelpharma.com/en_us), которая разрабатывает еще несколько препаратов, нацеленных на митохондрии с целью противостоять метаболической дисфункции(один – активатор АМРК, а другой – стереоизомер ингибитора транспортера пирувата).

Имеглимин находится на стадии 3а КИ в Европе и США, в Японии с июня этого года одобрен для использования. В Японии его раскруткой занимается партер POXEL, Sumitomo Dainippon Pharma.

1. https://www.nature.com/articles/s41467-019-10189-x

2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0098299719301220

3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8049051/

4. https://europepmc.org/article/med/32215274

5. https://link.springer.com/article/10.1007/s40265-020-01434-5


Поддержка проекта

Если вы верите в силу митохондрий, поддержите проект MitoSpace финансово
или другими возможными способами

Поддержать проект